Université du Québec à Trois-Rivières
 
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Détail du laboratoire

  Niveau supérieur

Laboratoire du Dr Alexandre Fisette

Les approches pharmacologiques et de changements d’habitudes de vie visant à traiter l’obésité peuvent être couronnées de succès à court terme. Toutefois, un retour au poids initial est quasi systématiquement observé à long terme. La perte de poids et la maintenance de cette perte pourraient donc être des défis biologiques distincts, requérant des approches interventionnelles uniques afin de traiter la pathologie durablement. Mon programme de recherche vise à changer certains paradigmes du contrôle du métabolisme de l’énergie par le cerveau en mettant en lumière de nouveaux niveaux de plasticité du système nerveux central, que ce soit en lien avec la programmation nutritionnelle ou hormonale.

Recherches

Nos recherches visent à élucider de nouveaux mécanismes de plasticité du cerveau participant à la gestion du poids corporel. Nous souhaitons ainsi implanter un programme spécialisé en neurobiologie du métabolisme et souhaitons développer des collaborations fructueuses afin d’élargir nos angles de recherche.

Le cerveau est au centre du contrôle du poids et de la balance de l’énergie et l’hypothalamus en particulier y joue un rôle crucial. Il est d’ailleurs bien établi que la connectivité neuronale peut être « programmée » par l’environnement facilitant par la suite le développement de l’obésité. En continuité avec mes recherches précédentes sur l’identité neuronale et la flexibilité du métabolisme de l’énergie, le laboratoire vise à comprendre comment les capacités hypothalamiques de régulation du poids corporel peuvent être altérées et programmées via de nouveaux mécanismes de plasticité. En particulier, les études porteront sur la fluidité de « l’identité » neuronale. Nous allons élucider l’importance relative de ce processus en utilisant des approches in vitro (culture cellulaire) et in vivo (souris transgéniques, virus) couplées à des techniques de microscopie et de biologie moléculaire.

Un autre processus de plasticité pouvant programmer et influencer le développement des neurones de l’hypothalamus est l’exposition aux hormones sexuelles. L’estrogène, en particulier, joue un rôle protecteur contre l’obésité, ce qui explique en partie la résistance des mammifères de sexe féminin au gain de poids et au développement des pathologies découlant de l’obésité. Bien que les hormones sexuelles péri- et postnatales semblent « paramétrer » l’hypothalamus à altérer la balance énergétique durablement, les mécanismes cellulaires et moléculaires en jeu sont largement inconnus et forment la base de ce deuxième projet. Nous comptons approfondir l’étude de gène lié à la signalisation de l’estrogène étant hautement exprimé dans des neurones clés liés à la balance énergétique. Nous avons pu démontrer jusqu’à maintenant que ce facteur est fortement impliqué dans le dimorphisme sexuel lié à l’obésité, et qu’il participe directement à la signalisation cellulaire de l’hormone centrale de l’appétit, la leptine, en collaboration directe avec le récepteur à l’estrogène. Nous poursuivrons l’étude de ce facteur et de la signalisation de l’estrogène dans la balance énergétique et la programmation du métabolisme en effectuant des recherches tissu- et cellule spécifique, et vise à déterminer s’il est possible de tirer avantage de ce mécanisme protecteur dans une optique translationnelle.

Publications

A Bora, A Fisette. «The obese brain: is it a matter of time?» 2023. Trends in Endocrinology & Metabolism.

I González-García, E García-Clavé, A Cebrian-Serrano, O Le Thuc, RE Contreras, Y Xu, T Gruber, SC Schriever, B Legutko, J Lintelmann, J Adamski, W Wurst, TD Müller, SC Woods, PT Pfluger, MH Tschöp, A Fisette*, C García-Cáceres*. *Co-senior & corresponding author. “Estradiol regulates leptin sensitivity to control feeding via hypothalamic Cited1”. Cell metabolism 35 (3), 438-455. e7

A Fisette, D Sergi, A Breton-Morin, S Descôteaux, MG Martinoli. « New Insights on the Role of Bioactive Food Derivatives in Neurodegeneration and Neuroprotection.” 2022. Current Pharmaceutical Design. 28(37)

L Décarie*, A Fisette*, Z Zhu, B Yang, RD DiMarchi, MH. Tschöp, B Finan, S Fulton, C Clemmensen. *Co-first author. “GLP-1/Dexamethasone inhibits food reward without inducing mood and memory deficits in mice.” 2019. Neuropharmacology. 19(30).

C Quarta*, A Fisette*, Y Xu, G Colldén, B Legutko, YT Tseng, A Reim, M Wierer, MC De Rosa, V Klaus, R Rausch, VV Thaker, E Graf, TM Strom, AL Poher, T Gruber, O Le Thuc, A Cebrian-Serrano, D Kabra, L Bellocchio, SC Woods, GO Pflugfelder, R Nogueiras, L Zeltser, IC Grunwald Kadow, A Moon, C García-Cáceres, M Mann, M Treier, CA Doege, MH Tschöp. *Co-first author. “Functional identity of hypothalamic melanocortin neurons depends on Tbx3.” 2019. Nature Metabolism. (1). Cover page article, Feb 2019.

S Auguste, S Sharma, A Fisette, C Daneault, C Des Rosiers, S Fulton. “Perinatal deficiency in dietary omega-3 fatty acids potentiates sucrose reward and diet-induced obesity in mice.” 2018. International Journal of Developmental Neuroscience. 64(8).

A Fisette, S Tobin, L Décarie-Spain, K Bouyakdan, ML Peyot, SRM Madiraju, M Prentki, S Fulton, T Alquier. “α/β-hydrolase domain 6 in the ventromedial hypothalamus controls energy metabolism flexibility.” Cell Reports. 17(5).

S Auguste*, A Fisette*, MF Fernandes, C Hryhorczuk, V Poitout, T Alquier, S Fulton. *Co-first author. “Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice.” 2016. International Journal of Neuropsychopharmacology. 19(7).

A Fisette, T Alquier. “AstroGenesis: And there was leptin on the sixth day.” 2015. Molecular Metabolism. 4(11):755-57

Équipe

Étudiants au doctorat (1694) :

  • Ambica Bora
  • Jimeng Li

Étudiant à la maîtrise (1662) :

  • Savanah Descôteaux
  • Dali Léveillé
  • Alyssa Breton-Morin

Stagiaires :

  • Virginie Goulet