Détail du laboratoire

  Niveau supérieur

Laboratoire du Dre Geneviève Pépin

Mon laboratoire s’intéresse aux mécanismes menant à l’inflammation dans le cadre du développement du cancer et des maladies auto-inflammatoires. Plus précisément, nous cherchons à découvrir comment la cellule détecte ses propres molécules, comme son ADN, pour induire une réponse inflammatoire. Nos recherches visent, notamment, à découvrir de nouvelles ciblent thérapeutiques pour ces maladies.

Recherches

L'inflammation est un mécanisme de défense permettant à l'organisme de réagir aux infections et aux lésions tissulaires. L'inflammation est généralement déclenchée par des microbes lors d'infections, mais peut également être activée par des stress cellulaires en absence de microbes, ce qui entraîne une inflammation stérile. De nombreuses maladies chroniques telles que l'obésité, le vieillissement, la maladie de Parkinson et le cancer présentent des symptômes inflammatoires qui aggravent souvent la maladie. Récemment, un nouveau récepteur cellulaire appelé cGAS s'est révélé être le moteur de l'inflammation dans bon nombre de ces modèles de maladies. cGAS initie une réponse immunitaire en détectant l'ADN dans le cytosol. En tant que tel cGAS joue un rôle bénéfique dans l'infection en détectant l'ADN de microbes tels que les virus à ADN, les rétrovirus et les bactéries. Cependant, dans le contexte de l'auto-inflammation, cGAS joue un rôle néfaste en maintenant un état d’inflammation constant. Mon programme de recherche vise à définir de nouveaux mécanismes d'activation de cGAS dans le domaine des maladies chroniques incluant le cancer. Je m'attends à ce que mon programme de recherche mène à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre le cancer et les syndromes auto-inflammatoires.

Publications

Documents soumis ou publiés (depuis 1994)

  1. Pepin G, De Nardo D, Rootes CL, Ullah TR, Al-Asmari SS, Balka KR, et al. Connexin-Dependent Transfer of cGAMP to Phagocytes Modulates Antiviral Responses. mBio. 2020;11(1).
  2. Pepin G, Ferrand J, Honing K, Jayasekara WS, Cain JE, Behlke MA, et al. Cre-dependent DNA recombination activates a STING-dependent innate immune response. Nucleic acids research. 2016;44(11):5356-64.
  3. Pepin G, Gantier MP. cGAS-STING Activation in the Tumor Microenvironment and Its Role in Cancer Immunity. Advances in experimental medicine and biology. 2017;1024:175-94.
  4. Pepin G, Gantier MP. Assessing the cGAS-cGAMP-STING Activity of Cancer Cells. Methods in molecular biology (Clifton, NJ). 2018;1725:257-66.
  5. Pepin G, Nejad C, Ferrand J, Thomas BJ, Stunden HJ, Sanij E, et al. Topoisomerase 1 Inhibition Promotes Cyclic GMP-AMP Synthase-Dependent Antiviral Responses. mBio. 2017;8(5).
  6. Pepin G, Nejad C, Thomas BJ, Ferrand J, McArthur K, Bardin PG, et al. Activation of cGAS-dependent antiviral responses by DNA intercalating agents. Nucleic acids research. 2017;45(1):198-205.

Équipe

Étudiants au doctorat (1694) :

  • Félix-Antoine Aubé
  • Karima Landalouci
  • Amel Renaud Bidias (codirection Erwan Pernet)

Étudiants au doctorat (1662) :

  • Pascale Lebeau (codirection Erwan Pernet)

Stagiaires :

  • Geneviève Boudreau