2.1 Immunologie de la reproduction Ces études aborderont également un autre sujet d'intérêt en reproduction : le rôle des intégrines dans la fonction normale et pathologique de l'endomètre utérin. En déterminant que la surface des cellules utérines normales expriment à la fois le CD40 et l'intégrine avb3, ces travaux permettront d'évaluer l'importance de ces deux récepteurs dans les réponses véhiculées par le CD40L. Des études éventuelles porteront sur l'impact des interactions CD40L/avb3 dans l'implantation et l'angiogenèse de l'embryon, ainsi que dans la pathogenèse du cancer utérin. Les études proposées portant sur les interactions entre les cellules utérines et les leucocytes permettraient éventuellement de déterminer les mécanismes de régulation de l'expression des immuno-suppresseurs impliqués dans l'implantation et l'immuno-tolérance de l'embryon et la prolifération/survie des foyers endométriaux pathologiques. L'étude sur des modèles animaux CD40-/- et CD40L-/- sera nécessaire pour confirmer les études in vitro et attribuer un rôle physiologique in vivo à chacun des membres du système CD40/CD40L. Ces modèles permettront également d'établir le rôle d'autres facteurs dépendants de l'activité biologique de CD40 ou CD40L dans la physiologie du système reproducteur femelle. Selon les objectifs proposés et les concepts qui découleront de ces travaux, ces études pourraient fournir les informations nécessaires pour développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans cette optique, le blocage de tous les activateurs potentiels de CD40, l'utilisation de C4BP et/ou de Hsp70 en remplacement de CD40L, la déplétion des immuno-suppresseurs ou l'activation des leucocytes cytotoxiques spécifiques pourraient être envisagés, selon le cas, pour traiter l'infertilité, l'endométriose et les cancers d'origines utérine ou ovarienne. |